Реакции Аппеля и Мицунобу

8 заданий

Аппель: спирт → галогенид

Группа OH — плохая уходящая группа; фосфор делает из неё хорошую.

Как провести реакцию Аппеля

\(\ce{PPh3}\) + \(\ce{CBr4}\) (или \(\ce{CCl4}\)) → галогенфосфониевая соль.
Спирт атакует фосфор → алкоксифосфониевый ион \(\ce{R-O-P+Ph3}\): OH превратилась в отличную уходящую группу.
Галогенид-ион атакует атом C (\(S_N2\)) → RX с обращением конфигурации; уходит \(\ce{Ph3P=O}\) — движущая сила: прочная связь P=O.
Условия нейтральные — нет карбокатиона и перегруппировок, в отличие от HBr.

Мицунобу и Аппель: обращение у атома с OH

Примеры

1. (R)-Октан-2-ол + \(\ce{CBr4}\), \(\ce{PPh3}\) → (S)-2-бромоктан.

2. Гераниол + \(\ce{CCl4}\), \(\ce{PPh3}\) → геранилхлорид: аллильная двойная связь не перемещается.

errorОбращение — только у атома с OH

Конфигурация меняется лишь там, где шло замещение; остальные стереоцентры не затрагиваются.

edit_noteПопробуйте сами

Что даст (S)-бутан-2-ол по Аппелю (\(\ce{CBr4}\), \(\ce{PPh3}\))?

expand_moreПоказать решение

(R)-2-Бромбутан.

Мицунобу: обращение конфигурации спирта

Реакция Мицунобу — способ «перевернуть» стереоцентр спирта.

Как провести реакцию Мицунобу

\(\ce{PPh3}\) + DEAD (диэтилазодикарбоксилат) активируют спирт: он превращается в алкоксифосфониевый ион.
Кислый нуклеофил (карбоновая кислота, фенол, имид, \(\ce{HN3}\)) отдаёт протон, его анион атакует атом C (\(S_N2\)) — обращение.
Сложный эфир гидролизуют — получается спирт с обращённой конфигурацией.
Нуклеофил должен быть достаточно кислым: \(pK_a\) < 13.

Примеры

1. (R)-Октан-2-ол + бензойная кислота, DEAD, \(\ce{PPh3}\) → (S)-октан-2-илбензоат → гидролиз → (S)-октан-2-ол.

2. Циклогексанол + 4-нитробензойная кислота, DEAD, \(\ce{PPh3}\) → циклогексил-4-нитробензоат.

3. цис-4-трет-Бутилциклогексанол → Мицунобу, затем гидролиз → транс-4-трет-бутилциклогексанол.

errorТретичные спирты не реагируют

\(S_N2\) у третичного атома невозможен — Мицунобу работает с первичными и вторичными спиртами.

edit_noteПопробуйте сами

Какой спирт получится из (S)-1-фенилэтанола после Мицунобу с бензойной кислотой и гидролиза?

expand_moreПоказать решение

(R)-1-Фенилэтанол.

push_pinГлавное

Трифенилфосфин превращает OH в отличную уходящую группу — алкоксифосфониевый ион; затем нуклеофил атакует атом C по \(S_N2\) с обращением конфигурации, а движущая сила — прочная связь P=O в \(\ce{Ph3PO}\). Аппель: \(\ce{PPh3}\) + \(\ce{CBr4}\) (или \(\ce{CCl4}\)) → галогенид без перегруппировок. Мицунобу: \(\ce{PPh3}\) + DEAD + кислый нуклеофил (\(pK_a\) < 13: карбоновая кислота, фенол, имид, \(\ce{HN3}\)) → сложный эфир с обращением; гидролиз даёт спирт обратной конфигурации. Третичные спирты не реагируют.

Закрепите теорию: 8 заданий с проверкой и подсказками, урок зачитывается от 70 %.