Енамины Сторка
Алкилирование
linkОпора
- Урок 238. Имины и енамины — предсказывать продукт реакции с первичным и вторичным амином
- Урок 293. Присоединение по Михаэлю — присоединять еноляты к α,β-непредельным соединениям
Енамин (урок 238) — это нейтральный аналог енолята: атом азота отдаёт электроны на двойную связь, и α-атом углерода становится нуклеофилом. Енамин получают из кетона и вторичного амина, алкилируют активным алкилгалогенидом, а затем гидролизуют. Этот путь (реакция Сторка) не требует сильного основания и даёт продукты моноалкилирования.
Как провести реакцию Сторка
- Кетон с пирролидином (или морфолином) и каталитическим количеством TsOH в бензоле при отгонке воды даёт енамин (тема 20).
- Енамин с активным алкилгалогенидом (\(\ce{CH3I}\), аллил- и бензилбромиды, \(\ce{BrCH2COOEt}\), α-галогенкетоны) алкилируется по атому углерода, и образуется иминиевая соль.
- Разбавленная кислота гидролизует иминиевую соль до α-алкилкетона и амина.
- Простые вторичные алкилгалогениды алкилируют в основном атом азота, а третичные вступают в отщепление.
- 2-Метилциклогексанон даёт менее замещённый енамин (в более замещённом метильная группа мешает кольцу пирролидина), поэтому алкилирование идёт по атому C6.
- 1,4-Дикетон (из енамина и α-галогенкетона после гидролиза) с аммиаком замыкается в пиррол (синтез Пааля — Кнорра).
Примеры
1. α-Галогенэфир. Пирролидиновый енамин циклопентанона с этилбромацетатом после гидролиза даёт этил-(2-оксоциклопентил)ацетат.
2. Альдегид. Пирролидиновый енамин 2-метилпропаналя с аллилбромидом после гидролиза даёт 2,2-диметилпент-4-еналь.
errorНужен вторичный амин
Первичный амин даёт имин, третичный с кетоном не реагирует; енамин образуется только из вторичного амина.
edit_noteПопробуйте сами
Что даст пирролидиновый енамин циклопентанона с иодметаном, а затем с разбавленной кислотой?
expand_moreПоказать решение
2-Метилциклопентанон.
Ацилирование и Михаэль через енамины
Енамин из первой части урока реагирует и с другими электрофилами: с ацилхлоридами и с акцепторами Михаэля (урок 293). Ацилирование даёт 1,3-дикетоны, а присоединение к енонам — 1,5-дикарбонильные соединения. Сильного основания в реакции нет, поэтому акцептор не полимеризуется и самоконденсации не происходит.
Как ацилировать енамин и присоединить его по Михаэлю
- Енамин с ацилхлоридом (часто в присутствии триэтиламина) даёт ацилиминиевую соль, а её гидролиз — 1,3-дикетон.
- Енамин с метилвинилкетоном, акрилатом или акрилонитрилом присоединяется к β-атому акцептора, а гидролиз даёт 1,5-дикарбонильное соединение (или кетонитрил).
- Сильного основания нет, поэтому акцептор не полимеризуется, а кетон не вступает в самоконденсацию.
Примеры
1. Ацилирование. Енамин циклопентанона с бензоилхлоридом после гидролиза даёт 2-бензоилциклопентанон.
2. Присоединение по Михаэлю. Енамин циклопентанона с акрилонитрилом после гидролиза даёт 3-(2-оксоциклопентил)пропаннитрил.
errorПосле реакции нужен гидролиз
Продукт реакции енамина — иминиевая соль или новый енамин, и кетон появляется только после обработки водной кислотой.
edit_noteПопробуйте сами
Что даст пирролидиновый енамин ацетона с ацетилхлоридом, а затем с разбавленной кислотой?
expand_moreПоказать решение
Пентан-2,4-дион.
push_pinГлавное
Кетон (альдегид) с вторичным амином (пирролидином, морфолином) и кислотой при отгонке воды даёт енамин. Неподелённая пара азота сопряжена с C=C, и β-атом C енамина (бывший α-атом кетона) нуклеофилен: он реагирует с активными алкилгалогенидами (метил-, аллил-, бензил-, α-галогенкарбонильными), ацилхлоридами и акцепторами Михаэля. Получается иминиевая соль; гидролиз (\(\ce{H3O+}\)) возвращает C=O. Плюсы: нет сильного основания, моноалкилирование, альдегиды тоже алкилируются; у 2-замещённых циклогексанонов реагирует менее замещённый α-атом. 1,4-Дикетоны из енаминов и α-галогенкетонов с аммиаком дают пирролы.
Закрепите теорию: 8 заданий с проверкой и подсказками, урок зачитывается от 70 %.