Формилирование: Гаттерман — Кох, Гаттерман, Вильсмайер — Хаак

8 заданий

Три способа формилирования

Альдегидную группу нельзя ввести формилхлоридом — его не существует в бутылке.

Как выбрать метод формилирования

Гаттерман — Кох: CO + HCl, \(\ce{AlCl3}\), CuCl — для бензола и алкилбензолов.
Гаттерман: HCN (или \(\ce{Zn(CN)2}\)) + HCl, \(\ce{ZnCl2}\) → иминий → гидролиз — для фенолов и их эфиров.
Вильсмайер — Хаак: ДМФА + \(\ce{POCl3}\) → хлориминиевый ион (слабый электрофил) — только для очень активных колец (диалкиланилины, ди- и триметоксибензолы).
Формил встаёт в пара-положение к активатору.

Гаттерман — Кох, Гаттерман, Вильсмайер — Хаак

Примеры

1. Бензол + CO, HCl (\(\ce{AlCl3}\), CuCl) → бензальдегид.

2. Анизол + HCN, HCl (\(\ce{ZnCl2}\)) → 4-метоксибензальдегид.

3. 1,3-Диметоксибензол + ДМФА, \(\ce{POCl3}\) → 2,4-диметоксибензальдегид.

errorСлабый электрофил — только для сильных нуклеофилов

Реагент Вильсмайера не атакует бензол: нужно активированное кольцо.

edit_noteПопробуйте сами

Каким методом формилировать этилбензол?

expand_moreПоказать решение

Гаттерман — Кох: CO, HCl, \(\ce{AlCl3}\), CuCl.

Формилирование в синтезе

Как использовать ароматический альдегид

Восстановление по Клемменсену: CHO → \(\ce{CH3}\) — путь к метиларенам.
Окисление: CHO → COOH.
Конденсации с C–H-кислотами и реактивами Гриньяра (главы 20, 25).

Примеры

1. 4-Метоксибензальдегид + Zn(Hg), HCl → 4-метиланизол.

2. Бензальдегид + \(\ce{KMnO4}\) → бензойная кислота.

errorтрет-Бутил снимается кислотой

Сильная кислота при нагревании отщепляет трет-бутил (обратный Фридель — Крафтс): он — временная защита.

edit_noteПопробуйте сами

Что даст бензальдегид по Клемменсену?

expand_moreПоказать решение

Толуол.

push_pinГлавное

Формилхлорид неустойчив, поэтому электрофил \(\ce{HC#O+}\) создают иначе: Гаттерман — Кох — CO и HCl с \(\ce{AlCl3}\)/CuCl (алкилбензолы; не для фенолов и эфиров фенолов); Гаттерман — HCN (или \(\ce{Zn(CN)2}\)) и HCl с \(\ce{ZnCl2}\), через иминий и гидролиз (фенолы и их эфиры); Вильсмайер — Хаак — ДМФА и \(\ce{POCl3}\) (очень активные арены: диалкиланилины, пирролы). Формил встаёт в пара-положение.

Закрепите теорию: 8 заданий с проверкой и подсказками, урок зачитывается от 70 %.